Kinder mit besonders ausgeprägten Begabungen und Interessen in Musik oder Sport können sich am Theresianum in den entsprechenden Profilklassen anmelden. Die zusätzliche Förderung in diesen Klassen findet teilweise in der Neigungsgruppenzeit statt.

Die Musikklasse kooperiert als gesangsbetonte Klasse mit den Mainzer Domchören (Musica sacra am Hohen Dom zu Mainz).

Die  sportbetonten Klasse wird durch Fachkräfte aus dem Schulsportverein ASC Theresianum unterstützt.

Eine weitere äußere Differenzierung entsteht durch die Klassen mit altsprachlichem („a-Klassen“) und neusprachlichem Schwerpunkt („n-Klassen“).

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